Kalkulator indeks Ki-67

Kalkulator indeks Ki-67

Cara menghitung indeks Ki-67

Ki-67 adalah protein inti yang terdapat pada sel yang sedang berada dalam siklus sel dan tidak ada pada sel yang beristirahat, sehingga proporsi inti tumor yang terwarnai untuknya merupakan ukuran proliferasi. Indeks Ki-67 (disebut juga indeks pelabelan atau indeks proliferasi) adalah proporsi tersebut dalam persen.

Indeks Ki-67 (%) = inti tumor positif ÷ (inti tumor positif + negatif) × 100

Contoh perhitungan: 180 inti tumor cokelat (positif) dan 820 biru (negatif) berjumlah 1.000 inti, sehingga indeksnya 180 ÷ 1.000 × 100 = 18 %. Hitungan 1.000 inti hanya dapat mempersempitnya menjadi sekitar 15,7 % sampai 20,5 %; nilai 18 % yang sama dari 200 inti bisa berada di mana saja antara sekitar 13 % dan 24 %.

Setiap pewarnaan inti di atas latar belakang biasanya dihitung sebagai positif, berapa pun kekuatannya; hanya inti tumor yang dihitung, bukan limfosit, stroma, atau endotel.

Di mana menghitung: seluruh potongan atau hot spot

Pewarnaan Ki-67 jarang merata, sehingga lokasi penghitungan lebih banyak mengubah hasil daripada aritmetikanya. Gunakan metode yang disebutkan pedoman untuk jenis tumor Anda, dan nyatakan metode mana yang Anda gunakan.

• Global (kanker payudara): International Ki67 in Breast Cancer Working Group merekomendasikan metode visual terstandar yang menilai bidang-bidang yang mewakili rentang pewarnaan di seluruh potongan dan mencatat skor global berbobot, alih-alih hanya hot spot, yang lebih bervariasi antarpengamat.
• Hot spot (tumor neuroendokrin): penentuan grade membaca indeks di area dengan pelabelan tertinggi, dengan setidaknya 500 sel tumor dihitung di sana, dan banyak laboratorium menghitung dari gambar cetak atau citra tangkapan alih-alih dengan mata.
• Taksiran dengan mata adalah metode terlemah: perkiraan tanpa penghitungan paling bervariasi antarpengamat. Menghitung pada citra tangkapan, atau dengan analisis citra yang telah Anda periksa, lebih dapat diulang.

Menurut kelompok kerja yang sama, nilai 5 % atau kurang dan 30 % atau lebih adalah rentang tempat Ki-67 dinilai cukup andal untuk menjadi dasar prognosis pada kanker payudara dini; nilai di antaranya kurang sepakat antarlaboratorium. Ambang klinis ditentukan oleh pedoman untuk jenis tumor tersebut, bukan oleh halaman ini.

Berapa banyak inti yang perlu dihitung

Hitungan adalah sampel, dan ketidakpastiannya menyusut seiring akar kuadrat jumlah yang dihitung. Interval yang ditampilkan kalkulator adalah interval Wilson untuk proporsi. Untuk perencanaan, aproksimasi normal yang biasa sudah cukup: untuk indeks yang diharapkan p dan margin yang diinginkan ± m (keduanya sebagai pecahan), jumlah inti yang diperlukan untuk interval 95 % kira-kira:

n = 1,96² × p × (1 − p) ÷ m²

Ini hanya galat penghitungan. Angka ini tidak mengatakan apa pun tentang bidang yang Anda pilih atau di mana Anda menarik garis antara positif dan negatif, itulah sebabnya metode yang tetap lebih penting daripada hitungan yang sangat besar.

Mendapatkan skor yang sama dari perangkat lunak

Perangkat lunak analisis citra mencapai skor ini dengan aritmetika yang sama, hanya saja mata digantikan oleh pengukuran. Perangkat lunak menemukan setiap inti dalam region, memisahkan pewarnaan DAB cokelat dari hematoksilin biru dengan dekonvolusi warna, mengukur densitas optik DAB rata-rata setiap inti, dan memberi grade terhadap ambang yang Anda tetapkan: satu ambang untuk positif atau negatif, tiga untuk 1+, 2+, dan 3+.

• QuPath (gratis, open source): Positive cell detection dengan satu ambang memberikan persen positif; dengan tiga ambang, alat ini juga melaporkan H-score.
• Fiji / ImageJ (gratis): Colour Deconvolution dengan vektor H DAB, lalu threshold dan hitung; aritmetika skoringnya Anda kerjakan sendiri.
• SlideScope: menghitung inti di region yang Anda pilih, memberi grade masing-masing, dan melaporkan persen positif, H-score, dan skor Allred sekaligus, dengan definisi yang sama dengan QuPath. Anda juga dapat bertanya dalam bahasa sehari-hari dengan Ask Your Slide; setiap angka berasal dari alat lokal, dengan garis batas untuk diperiksa. Hanya untuk penggunaan riset.

Apa pun yang Anda gunakan, ambang adalah pilihan: tuliskan di bagian metode, periksa garis batas terhadap citra, dan pertahankan ambang yang sama di seluruh slide yang Anda bandingkan. Langkah demi langkah: cara mengkuantifikasi pewarnaan IHC.

Pertanyaan

Sumber

• Nielsen TO et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: updated recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst 2021;113(7):808-819
• Trikalinos NA et al. Accuracy of grading in pancreatic neuroendocrine neoplasms and effect on survival estimates. Ann Surg Oncol 2020 (penghitungan hot spot minimal 500 sel)
• Dokumentasi QuPath: indeks pelabelan Ki67 dengan Positive cell detection
• NIST/SEMATECH e-Handbook of Statistical Methods, 7.2.4.1: interval kepercayaan untuk proporsi (metode Wilson)

Kalkulator ini melakukan aritmetika untuk riset dan pengajaran. Kalkulator ini bukan alat diagnostik: skoring untuk perawatan pasien mengikuti assay yang tervalidasi, pedoman terkini untuk penanda tersebut, dan penilaian seorang patolog.